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冷冻卵巢组织移植为新生命提供希望,癌症女患

日期:2020-01-01编辑作者:科技科学

最近一项研究成功地将数十年前冷冻的卵巢组织移植到了一位25岁的癌症康复者体内,帮助其实现了生育的梦想。这项由纽约大学Winthrop医院开展的手术囊括了无数的医学、细胞生物学以及外科手术等方面的知识。

很多女性癌症患者放化疗之后才发现,自己的卵巢“资产”已经被损伤了。年轻女性如果患了乳腺癌,化疗第一年,绝经风险就高50%~90%,42%的年轻女性最终将卵巢早衰。

澳门威斯尼人平台,新京报讯近年来,冻卵成为热门话题,为了更好保存生育力,一些女性选择在年轻时冻存卵子。与此同时,我国还有大量女性由于患上恶性肿瘤,在放化疗过程中卵巢功能退化,导致绝经提前、失去孕育生命的机会。

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澳门威斯尼人平台登录,这样的背景下,我国专家从欧洲引入了冻存卵巢技术。符合条件的患者可在进行原发疾病治疗前,将自己的卵巢组织冻存,待疾病治疗完成,身体条件合适后,再进行移植手术,从而恢复卵巢功能。相较冻卵手术,冻存卵巢手术前期准备时间短、适用人群广泛,目前,由北京妇产医院建立的中国首个卵巢组织冻存库中,已保存了260例卵巢组织。

这项手术同时开创了数个第一:第一例长岛的卵巢移植手术;第一例不需要住院就可以进行的卵巢移植手术;第一例借助手术机器人进行的移植手术。

资料图片/图文无关

今年4月,北京妇产医院为一位32岁直肠癌术后女性进行了冻存卵巢组织移植,帮助其恢复卵巢功能,这是我国第9例卵巢组织自体移植患者。

该手术的主刀医生是来自纽约大学Winthrop医院的生殖领域专家Kutluk Oktay博士,Oktay医生同时还是耶鲁大学医学院的产科学教授。接受手术的患者在15岁的时候被诊断患有淋巴瘤,之后接受了骨髓移植治疗。由于癌症患者往往需要接受大剂量的化疗以及放疗,这些治疗手段带来的副作用会导致卵子被完全清除,因此Oktay医生当时摘除了其卵巢,其中含有大量的未成熟卵子。

癌症患者,如何保存她的生育力?近日,在广州举办的“生育力保护及生殖外科国际研讨会”上,记者了解到,对青春期或育龄期接受化疗、放疗等治疗的女性,卵巢组织冷冻保存,可能是唯一的保留生育功能的方案。

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之后,卵巢组织被切成薄片,冷冻保存在DMSO溶液中。这些冷冻保存的样品在没有使用需求的时候,会一直在低温环境下无限期保存下去。

化疗第一年绝经风险高达50%至90%

北京妇产医院卵巢组织冻存库。有260位女性的卵巢组织保存在此。新京报记者 王嘉宁 摄

最近,,Oktay的这名患者联系他要求进行卵巢的移植。“她现在已经结婚,而且希望开始新的家庭,因此我们想要帮助她”。

中山六院生殖医学中心主任梁晓燕教授介绍,卵巢排出的卵子是孕育新生命的前提,但卵巢也会随年龄的增加逐渐衰老,出生时,卵巢里的卵泡还有100万左右。当女孩们来到青春期的门槛上时,卵巢里的卵泡仅余30-50万。在月经来潮以后,女孩们逐渐建立自己规律的排卵周期,1000多个卵泡同时开始发育,但最后只有1个卵泡成熟并排出卵子,其余的卵泡全都走向闭锁。因此,每来1次月经,卵巢里的资产就必须流失一部分,大多数女性年龄达到40岁时,卵巢储备功能已经下降甚至衰竭。

“我等着做回女人啦”

对于Oktay医生来说,给患癌女性进行生育手术是数年来努力工作的成就,而手术机器人的引入使得这一过程变得更加简单与微创。

梁晓燕说,在中山大学附属第六医院,做试管婴儿的女性平均年龄达34岁-35岁,几乎每年以1岁的幅度在上升,1/3均是为生育二孩。

北京妇产医院内分泌科主任阮祥燕的微信中,还保存着月月的照片。一张拍于2017年,月月面色憔悴、蜡黄,表情拘谨,另几张是今年的,脸颊圆了,面色红润。

另外一名叫做Rosaria Ruttenber的39岁的女性曾患有霍奇金淋巴瘤,在经过卵巢移植手术之后,她于2014年成功诞下一名女婴。

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今年4月16日,月月在医院接受了冻存卵巢组织移植手术,成为我国第九例卵巢移植患者。

资料图片

月月今年三十多岁,来自西安。前年,她被查出直肠癌,需要进行手术,术前,月月要接受放疗,但卵细胞对放疗非常敏感,癌细胞被杀灭的同时,卵细胞同样可能遭受毁灭性破坏。一次,她接触到阮祥燕授课时使用的课件幻灯片,从中获得这位北京专家的联系方式,发出了一封邮件,提出希望冻存卵巢。阮祥燕为她加了号,2017年9月,月月接受了卵巢组织冻存手术,冻存了两个卵巢的各1/2。

除了年龄的增加会使卵巢储备功能下降外,还有其他因素导致。若盆腔各种手术损伤了卵巢血液供应同样也会影响卵巢的储备,各种疾病如卵巢子宫内膜异位症、卵巢手术等均会减少卵巢上的卵泡数量;遗传性疾病如Turner综合症、染色体杂合子等使卵巢的本身储备明显低于正常者;肿瘤患者的治疗如放疗、化疗后卵巢储备急剧下降。遗传、环境及疾病各种因素会使本已经随年龄增加而下降的卵巢功能更是超加速下滑。

阮祥燕介绍,选择部分切除,首先是考虑患者的心理承受能力,其次也保留一丝希望,如果放疗没有摧毁卵巢功能,患者能正常生活。不过,和大部分接受放化疗后的育龄女性一样,月月没有成为幸运者,直肠癌手术结束,月月出现了潮热、烦躁、出汗、绝经等更年期症状。

以癌症为例,在我国北京、上海、天津等大城市的统计显示,乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤,且发病率呈逐年上升趋势。在癌症治愈后,这些患者面对的是癌症治疗的后遗症,其中包括卵巢储备下降,甚至是卵巢早衰,放化疗后卵巢储备呈现急剧下降。

结束直肠癌的临床治疗,评估无需其他治疗后,月月回到妇产医院,移植回之前冻存的卵巢组织。现在,距离手术已经过去近两个月,月月的更年期症状逐渐消失。昨天,月月给阮祥燕发来检查结果,卵巢功能接近正常。

在年轻女性中,化疗第一年所面临的绝经风险就高50%~90%,而42%的年轻女性最终将面临卵巢早衰。

“我等着做回女人啦,谢谢您!” 月月在微信里给阮祥燕发来一句文字消息和两个开心的表情。她告诉阮祥燕,自己有一个孩子,本不想再要,经历这次遭遇,现在非常期待第二个孩子。

40岁冻卵 生育成功率低至20%以下

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梁晓燕介绍,最近10余年间,女性患者生育力保存的研究取得了长足的进步,在欧美国家,为癌症患者保存生育力正逐渐成为肿瘤治疗当中的常规环节。其中,较为常用的技术有:卵子冷冻、卵巢组织冷冻保存、卵巢移位、性腺抑制药物及抗凋亡制剂等方法。

结束一天门诊工作的阮祥燕。她是将冻存卵巢技术引入国内的第一人。新京报记者 王嘉宁 摄

卵巢组织冷冻保存及再植技术也是此次大会的重点之一,在生育力储存过程中,卵巢组织的冻存是最难的那一个。中山六院生殖医学中心副主任方丛主任医师表示,这一技术在部分欧美国家已经得到了比较广泛的应用。早在2004年,已经有比利时的机构报道,146名癌症患者在他们的帮助下冷冻保存了自己的卵巢组织。

260例卵巢组织入库冻存

这一手术适用于必须紧急进行积极化疗、放疗的患者,或那些合并其他疾患威胁卵巢功能及后续生育治疗的患者。对于青春期或育龄期接受这些治疗的女性,卵巢组织冷冻保存可能是唯一的保留生育功能的方案。

和月月一样因癌症治疗面临丧失生育力风险的女性,还有很多。

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今年1月,国家癌症中心发布了最新一期全国癌症统计数据。2015年,我国恶性肿瘤发病约392.9万人,平均每天超过1万人被确诊为癌症,其中,女性约为177.8万例。发病人数还在增长,近10多年来,恶性肿瘤发病率每年保持约3.9%的增幅。

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中国临床医生杂志刊登的《卵巢组织冻存与移植中国专家共识》中提到,细胞毒性药物与放射治疗等可导致女性生育力严重损伤。例如,骨髓移植前的超大剂量化疗可导致70%-100%的患者发生早发性卵巢功能不全,早绝经风险升高20倍。

方丛介绍,卵巢组织冷冻保存手术操作相对简单,能通过腹腔镜微创手术在短短的一小时内获取成千上万的各级卵泡,而且不受配偶有无的限制。由于手术创伤小,患者在手术当天即可恢复正常生活,并可以开始肿瘤化疗,因此不会延误疾病的诊治。

如果在放化疗前冻存卵巢组织,治疗结束后再移植回体内,患者就有望重获生育力。2012年,北京妇产医院建立了中国首个卵巢组织冻存库,2015年成立国际生殖力保护中心。目前,冻存库中已保存了260例卵巢组织。

在卵巢组织解冻移植回卵巢髓质上后,只要患者没有明显的盆腹腔病理情况,多数患者可以恢复卵巢内分泌功能,并且可以自然受孕,而不需要接受进一步的辅助生殖治疗。即使患者因为盆腹腔的疾病无法自然受孕,而需要求助于辅助生殖技术,移植的卵巢组织仍然可以为她带来天然的女性激素,对其身心健康意义重大。1-6年以后,如果首次移植的卵巢皮质组织功能耗竭,还可以继续解冻剩余的卵巢组织再次移植,从而继续延长患者的生育年限。

“这些患者来自全国各地。患上乳腺癌、卵巢早期癌症、淋巴瘤、血液病等的都有,最多的是宫颈癌。”阮祥燕说。在北京,生殖力保护中心的网络覆盖了301医院、协和医院、中国医学科学院肿瘤医院、北京儿童医院、北京朝阳医院等,在这些医院接受治疗的患者,可以将卵巢组织送来妇产医院保存。现在,北京以外的地区也在尝试“触网”,几十个城市的一百多所医院正在接受培训,如果转运系统衔接顺利,更多外地患者就能在该中心冻存卵巢。

在既往的病例中,多数患者在术后3-4个月可以恢复月经来潮,术后妊娠的中位时间为15个月。

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此外,中山六院生殖医学中心副主任曾海涛介绍,针对卵子冷冻,如果在30岁冻卵,成功生育的几率达到60%,如果40岁再冻卵,成功率则降低到20%以下。

医护人员正在手术室内准备操作。北京妇产医院 供图

采写:南都记者 阳广霞 通讯员 简文杨 李饶尧

释疑1:卵巢冻存如何实现?

通过腹腔镜手术取出卵巢组织,处理成卵巢皮质片,大部分保存于冻存管中

并不是所有患者都能进行卵巢冻存和移植。

阮祥燕介绍,卵巢冻存前,患者要经过一系列评估。首先是肿瘤预后情况,只有在预后较好的前提下,冻存卵巢才有意义。卵巢状况也要列入考量,卵巢上已发生癌细胞转移的不能冻存,卵巢功能衰退严重的,冻存价值也不大。

通过评估后,患者签署知情同意书、进行手术。手术采用腹腔镜的方式,操作简单,入院后第二天便能进行。“在患者的腹部打几个孔,几分钟就能取出来,算上前后准备的时间,一小时左右就能结束。”阮祥燕说。

这些卵巢组织离体后,被置于4-8℃转移液中,放在转运箱中送至卵巢组织冻存库。工作人员将在超净工作台上处理卵巢组织,尽可能去除髓质,保留卵巢皮质并将其处理分割成卵巢皮质片,大部分保存于冻存管中,小部分用于病理检测。

卵巢冻存后,患者可以回到原发疾病治疗中,经过一段时间恢复,如卵巢功能经过评估已衰退,可以考虑移植。移植手术同样采用腹腔镜技术,打孔后进行原位移植,一般术后三个月卵巢功能便能逐渐恢复。

释疑2:冻卵巢与冻卵有什么区别?

冻卵巢前期准备时间短、适用人群广泛,能帮助青春期前患者保存生育力

同样可以保存生育潜力,冻卵巢和冻卵有什么区别?

阮祥燕介绍,想要冻卵的女性,要提前打针促排卵,这个过程持续至少两周。较幸运的年轻女性,一次可以取约10个左右的卵泡,年纪较大的一次只能取3-5个,每个冻存卵泡只有7%的活产率,要提高成功受孕机会需冻存约20个卵泡。由于过程漫长,一些急于治疗的癌症患者无法等待。青春期前的小姑娘更是无法进行冻卵。

相比之下,冻存卵巢前期准备时间短,卵巢组织中保留的卵泡数量可达数百甚至上千个,比单独取卵更为高效。

更重要的是,卵巢组织冻存与移植的适用人群广泛,是青春期前患者和需要紧急放化疗患者保存生育力的惟一选择。

释疑3 :冻存卵巢技术推广面临哪些难题?

了解这项新技术的人很少,且卵巢组织冷冻和保存技术难度高

阮祥燕介绍,卵巢组织的取材手术并不困难,经过规范培训后,各地均能进行,移植手术难度也不高,不过移植的核心在于卵巢组织的冷冻和保存。“卵巢组织十分脆弱,但凡处理和冻存过程中出现一点问题,卵细胞就会死亡,因此,处理过程要非常规范,这也提高了该技术的应用门槛。”

另一方面,该技术的知晓率仍然较低。

前期,一位天津的癌症患者来到北京,希望阮祥燕为其冻存卵巢组织,但签署知情同意书前,这名患者的化疗医生还在电话中追问:“保命重要还是保生育力重要?”这让患者打消冻存的念头,回到了家乡。阮祥燕说,很多患者都是从主治大夫口中得知卵巢冻存,但在一些医院,就连大夫也不了解这项新技术,认为冻存卵巢和保命有所冲突。新技术未被广泛知晓,无形中让不少育龄女性失去了生育机会。

新京报记者 戴轩 编辑 张畅 校对 吴兴发

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